ナノボディ (シングルドメイン抗体・VHH)既製ライブラリー

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目次

ナノボディ (VHH・シングルドメイン抗体)の既製ライブラリー

Creative Biolabs社は、治療目的での高有効性ラクダ化ヒトシングルドメイン抗体の多数の発見によるHuSdL®ヒトシングルドメイン抗体ライブラリーを構築しています。ナノボディ技術とは対照的に、生産ラクダ化ナノボディである同社のライブラリーは、特に長期的かつ複数回投与により、ヒトで最も低い免疫原性であるヒト起源ラクダ化ヒト抗体を生成することができます。その抗体ライブラリーは、FR2にラクダ化ヒトVH3に基づいて構築され、同時に、ヒトHCDR3は伸張、シーケンスランダム化され、このライブラリーのサイズは1.5×109となります。

このライブラリーは、ディスプレイ抗体の耐熱性および発現性(E coli.において)に基づいて事前に選択されます。ライブラリーにおいて、抗体レパートリーは、熱起因性凝集に耐えられないクローンを除去するために、熱処理されます。抗体バインダーをエンコードするために使用する遺伝コドンは、細菌選択で最適化されます。

VHH抗体の優位点

シングルドメイン抗体は従来の抗体の利点と小分子薬物の重要な特徴とを合わせ持ちます。

difference of antibodies; Fab, scFv, VHH, Nanobody, VNARAdvantages of single domain antibodies:

  • 溶解性が良い
  • 全抗体ではアクセスできない隠れたエピトープにも結合
  • 親和性と選択性が高いため、副作用が少なく、有効性が高い
  • 他の抗体に比べて組織への浸透が早く、血液脳関門を通過することも
  • 温度や化学環境の変化に対する安定性が高く、消化管での安定性や経口での利用可能性が高い
  • 薬剤フォーマットの柔軟性が高く、効率的な創薬・開発が可能

同社のライセンスで利用可能な既製sdAbライブラリ

ラクダ・リャマ
CaVHHL-1: Camel Naïve Single Domain Antibody LibraryCaVHHL-3: Camel Naïve Single Domain Antibody Library
  1. Phagemid phage display system
  2. M13 pIII fusion containing short 6xHis and c-Myc detection tag
  3. VHH antibody genes from camel lymphocytes
  4. Capacity: 1.5×109
  5. Proliferation in TG1 cells
  6. Production of soluble antibody fragments in HB2151
  7. Helper phage M13K07
  1. Phagemid phage display system
  2. M13 pIII fusion containing 6×His and c-Myc detection tag
  3. VHH antibody genes from camel PBMCs
  4. Capacity: 3.0×109
  5. Proliferation in TG1 cells
  6. Production of soluble antibody fragments in HB2151
  7. Helper phage M13KO7
CaVHHL-4: Camel Naïve Single Domain Antibody LibraryLlaVHHL-1: Llama Naïve Single Domain Antibody Library
  1. Phagemid phage display system
  2. M13 pIII fusion containing 6×His and c-Myc detection tag
  3. VHH antibody genes from camel lymphocytes
  4. Capacity: 2.63×1010
  5. Proliferation in TG1 cells
  6. Production of soluble antibody fragments in HB2151
  7. Helper phage M13KO7
  1. Phagemid phage display system
  2. M13 pIII fusion containing short 6xHis and c-Myc detection tag
  3. VHH antibody genes from llama lymphocytes
  4. Capacity: 2.0×109
  5. Proliferation in TG1 cells
  6. Production of soluble antibody fragments in HB2151
  7. Helper phage M13K07

さらに、同社は2つのHuSdL®ヒトシングルドメイン抗体ライブラリーを用意しており、さまざまな治療標的に対する多数の高力価ラクダ化ヒトシングルドメイン抗体を迅速に発見することができます。ラクダ由来の抗体を生成するナイーブシングルドメイン抗体ライブラリーとは対照的に、同社のライブラリーはヒト起源のラクダ化ヒト抗体を産生し、特に長期および複数回投与のヒトにおいて最も低い免疫原性を可能にします。

ヒト
HuSdL-1: Human Single Domain Antibody LibraryHuSdL-2: Human Single Domain Antibody Library
  1. Phagemid phage display system
  2. M13 pIII fusion containing short c-Myc detection tag
  3. Based on camelized human VH3 in FR2
  4. Enlongated and randomized human HCDR3
  5. Capacity: 1.5×109
  6. Proliferation in TG1 cells
  7. Production of soluble antibody fragments in HB2151
  8. Helper phage M13K07
  1. Phagemid phage display system
  2. M13 pIII fusion containing short c-Myc detection tag
  3. Based on camelized human VH3 in FR2
  4. Enlongated and randomized human HCDR3
  5. Capacity: 2.5×1010
  6. Proliferation in TG1 cells
  7. Production of soluble antibody fragments in HB2151
  8. Helper phage M13K07

この2つのライブラリーは、提示された抗体の熱安定性および発現性 (大腸菌中)に基づいて予め選択されたものです。具体的には、ライブラリーにおいて、抗体レパートリーを熱処理して熱により誘発される凝集に耐えられないクローンを除去しております。抗体バインダーをコードするために使用される遺伝子コドンはまた、細菌の好みに合わせて最適化されております。これらのライブラリーは、研究、診断および治療用途にヒトシングルドメイン抗体バインダーを単離するための貴重なリソースです。

さらに、sdAbライブラリの構築とさまざまなターゲットに対するスクリーニングのカスタムサービスをご提供することもできます。

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